Melanoma

definitie

Kwaadaardig melanoom is een zeer kwaadaardige tumor die snel metastaseert naar andere organen. Zoals de naam doet vermoeden, begint het bij de melanocyten van de huid. Bijna 50% van alle melanomen ontwikkelt zich uit gepigmenteerde moedervlekken. Ze kunnen echter ook "spontaan" ontstaan ​​op een volledig onopvallende huid.

Voorkomen in de bevolking (epidemiologie)

Melanoom is de tumor met de hoogste incidentie ter wereld.
In Duitsland stijgt de zogenaamde incidentie elk jaar met 8%. De incidentiecijfers (melanoom / 100.000 inwoners / jaar) zijn met 0,1 het laagst in Afrika bezuiden de Sahara. Australië heeft met 60 de hoogste incidentie.
In Duitsland is de incidentie ongeveer 12 / 100.000 inwoners / jaar.
Door een verbeterde vroege opsporing kan de mortaliteit worden teruggebracht tot 20% van alle gevallen. De meeste melanomen worden ontdekt tussen de 30 en 70 jaar.

Oorzaken van melanoom

Er zijn verschillende Risicofactoren de ontwikkeling van melanoom. Een kwaadaardig (kwaadaardig) melanoom kan het gevolg zijn van een al jaren bestaan Mol / moedervlek (Nevus cel naevus) ontwikkelen.
Het kan ook ontstaan ​​door een volledig onopvallende huid. Speel bijvoorbeeld genetische factoren een rol.
Er is een verhoogd risico op de ontwikkeling van melanomen bij F.ANN reparatie schade (zie hieronder), of familiale accumulatie van melanoom. Ook verworven factoren, zoals ernstige zonnebrand, kan de opkomst bevorderen.

Naar schatting is de verdeling van de oorzaken als volgt:

• 30 tot 70% van melanomen ontstaan ​​uit reeds lang bestaande moedervlekken
• 30 tot 70% de melanomen ontstaan ​​op een onopvallende huid
• 10 tot 20% Melanomen ontwikkelen zich na jaren vanuit een melanotische precancereuze aandoening = kankerprecursoren (bijv. Lentigo maligna).
  In dit geval is een precancereuze aandoening een verandering in de huid die mogelijk kan degenereren tot een tumor.
• 10% van melanomen komen voor in families:
  In de context van familiale melanomen zijn er verschillende naevi (moedervlekken) die kunnen worden overwogen:
• Clark naevus
• Familiaal atypisch naevus en melanoom (FAMM) -syndroom

Melanoom enscenering

Kwaadaardig melanoom is onderverdeeld in 5 fasen volgens de zogenaamde TNM-classificatie. Deze classificatie is gebaseerd op de volgende drie criteria:

1. De tumordikte (T). Het is belangrijk om te bepalen hoe diep de tumor de huid is binnengedrongen.Het risico op metastase is erg laag onder een millimeter, terwijl er boven 4 mm een ​​zeer grote kans is op uitzaaiing van de kwaadaardige huidtumor. De reden hiervoor is de verbinding van de tumor met de bloed- en lymfevaten, die zich in de diepere lagen van de huid bevinden en waarover de tumor zich kan verspreiden.
2. De betrokkenheid van regionale lymfeklieren (N). Dit zijn de lymfeklieren die zich het dichtst bij de tumor bevinden. Door hun ligging ten opzichte van de tumor zijn zij het eerste station dat getroffen wordt door uitzaaiingen en daarmee een goede indicator voor het stadium van maligne melanoom. Er wordt onderscheid gemaakt tussen metastasen die alleen onder de microscoop zichtbaar zijn en metastasen die al hebben geleid tot een voelbare of zichtbare vergroting van de lymfeklieren.
3. De verre metastasen (M). Dit betekent de verspreiding van de tumor naar andere delen van het lichaam. Bij kwaadaardig melanoom zijn er geen voorkeursorganen die uitgezaaid zijn, zoals typisch is voor andere tumoren. Het kan voorkomen in de lever, longen, hersenen, botten en huid. De eigenaardigheid van het kwaadaardige melanoom is de metastase in het hart. Aangezien een kwaadaardige ziekte van het hart zeer zeldzaam is, is deze metastase verantwoordelijk voor ongeveer 50% van alle harttumoren.

Naast deze drie hoofdcriteria zijn er twee aanvullende criteria die dienen om de 5 fasen onder te verdelen:

• De tarieven van mitose. Dit criterium beschrijft het aantal celdelingen van de tumor en dus zijn activiteit. Deze maat is met name relevant voor de prognose voor tumoren met een dikte van minder dan 1 mm.
• De zweren. Dit is het kenmerk van de tumor om diepe huidbeschadiging te veroorzaken die lijkt op een wond of een zweer. Hoe meer uitgesproken dit proces, hoe verder de tumor is gevorderd.

Volgens deze criteria komt stadium 0 overeen met een tumor die alleen lokaal groeit en een lage mitotische snelheid heeft zonder uitzaaien. In stadium I is de tumordikte <2 mm en zijn er geen lymfeklieren of metastasen op afstand. Stadium II verschilt van het feit dat de tumor nu> 2 mm is. Vanaf stadium III zijn ook de lymfeklieren betrokken, maar er zijn geen metastasen op afstand. Metastasen op afstand zijn alleen aanwezig vanaf stadium IV. Hoe lager het podium, hoe beter de prognose.

De prognose voor melanoom

De prognose van het kwaadaardige melanoom hangt af van het stadium, de metastase en tal van andere factoren.
Deze omvatten:

• de tumordikte (verdeeld volgens Breslow)
• de ulceratie van de tumor en
• de penetratiediepte (na het Clark-niveau)

Bovendien hebben de individuele subtypes van melanoom verschillende kansen op herstel, zo heeft lentigo maligna melanoom (LMM) een betere prognose dan amelanotisch melanoom (AMM). Bovendien zijn de locatie van de tumor en het geslacht factoren in de prognose. Mannen hebben over het algemeen een slechtere prognose dan vrouwen. Over het algemeen heeft amelanotisch melanoom een ​​zeer slechte prognose, ongeacht geslacht en locatie. Daarentegen heeft de duisternis van het melanoom meestal geen invloed op de prognose.

Over het algemeen is bij een vroege diagnose de kans op herstel zeer groot, vooral als het een "in-situ melanoom" betreft. Deze is nog niet door het basismembraan (de grens tussen de bovenhuid (epidermis) en de dermis) gegaan, maar is al herkenbaar als potentieel gevaarlijk.
Daarom is het belangrijk om regelmatig uw huidkanker te laten controleren.

Lees meer over het onderwerp op: Hoe herken je huidkanker?

De reden voor de goede prognose is dat in dit geval nog steeds geen uitzaaiingen heeft plaatsgevonden. De verdeling van de prognose naar tumorstadium is gebaseerd op de 5-jaarsoverleving. Dit geeft het aandeel van de patiënten weer dat 5 jaar na de diagnose nog in leven was.

• In fase I. de kans op herstel is> 90%. De primaire tumor is maximaal 1,5 mm dik en heeft een Clark-gehalte van <III.
• In fase II de primaire tumor is> 1,5 mm dik en heeft een Clark-niveau van> IV In dit stadium is het 5-jaarsoverlevingspercentage 70%.
• In fase III heeft de tumor al in de dichtstbijzijnde Lymfeklieren uitgezaaide of nieuwe huidmetastasen gevormd. De tumordikte en het Clark-niveau zijn hier niet relevant. Het overlevingspercentage na 5 jaar is 40%.
• Heeft het tumor verspreid in orgels verder weg, dus liegen Fase IV en een overlevingskans van 10%.
  De metastatische routes zijn in één kwaadaardig melanoom heel verschillend en kan daarom in alle organen voorkomen. Metastasen worden echter vaak aangetroffen in lever, huid, long, skelet, hart of hersenen.

Metastasen in met name de lever of de hersenen hebben een negatieve invloed op de prognose. Longmetastasen daarentegen groeien vaak erg langzaam en zijn daarom gemakkelijker te behandelen. Vooral de kwaadaardige tumoren van het hart zijn zeer zeldzaam en komen in 40-60% van de gevallen voor als metastase van een kwaadaardig melanoom.

In principe kan alleen de vroege, volledige verwijdering van het melanoom tot genezing leiden. Door te wachten worden de voorspellingen echter aanzienlijk slechter.

Let op: Om deze reden zijn regelmatige preventieve onderzoeken en maatregelen voor vroege detectie erg belangrijk.

Typen en symptomen van melanoom

Er zijn vier klassieke groeivormen en speciale vormen van melanoom. Alle melanomen volgen de ABCD-regel wat betreft hun onregelmatigheid. De contour (asymmetrie), grens, kleur (kleur) en grootte (diameter,> 5 mm) worden beoordeeld volgens deze regel. Mogelijke symptomen zijn jeuk en spontane bloeding.

De vier klassieke groeivormen worden hieronder beschreven.

1. Oppervlakkige verspreiding van kwaadaardig melanoom (SSM)

2. Primair nodulair maligne melanoom (NMM)

3. Lentigo maligne melanoom (LMM)

4. Acrolentiginous maligne melanoom (ALM)

Oppervlakkige verspreiding van kwaadaardig melanoom (SSM)

(oppervlakkig = oppervlakkig, kwaadaardig = kwaadaardig)

Zoals hierboven beschreven, volgen de melanomen in hun beginfase een horizontale groei (groei in breedte) binnen de epidermis (epidermis). Deze groeifase duurt ongeveer 5 tot 7 jaar, dat is voor een relatief lange tijd, daarom neemt het aantal vroege detecties gestaag toe.
Ze krijgen steeds meer Vroege vormen, de zogenoemde "Melanoom in situ“, Ontdekt met een relatief goede prognose. Het "melanoom in situ" vertegenwoordigt een verhoogde groei van melanocyten in de epidermis.
Deze groei gaat gepaard met de ontwikkeling van atypische cellen. De morph (het uiterlijk) van de soppervlakkig spredikt kwaadaardig M.elanom (SSM) is heel anders. Het varieert van lichtbruin tot bruinzwart en is aanvankelijk een vlakke focus, die later knobbeltjes of knobbeltjes vertoont.
Er is er een in de lichtere delen van de tumor Immuunreactie vooraan.

De relatieve frequentie van dit ziektebeeld is 65%, waarbij Gebieden van de huid die vaak aan de zon worden blootgesteld (bijv. gezicht), worden bijzonder getroffen.
De gemiddelde aanvangsleeftijd is ongeveer 50 jaar.

Primair nodulair maligne melanoom

(nodulair = nodulair, kwaadaardig = kwaadaardig)

Dit type melanoom komt voor agressiever te zijn, omdat dit is waar de verticale groeifase in het diepe. Dat voornamelijk nodular muitgelijnd M.elanom (NMM) bestaat uit een snel - binnen enkele maanden - groeiend knooppunt, dat meestal donkerbruin - zwart is, vaak met een bonte patroon.
De melanoomcellen vormen dit knooppunt in de dermis (sclera). In de epidermis zijn vrijwel geen tumordelen te vinden.

Het familielid frequentie dit klinische beeld is 15%. Ook hier, net als bij oppervlakkig verspreidend kwaadaardig melanoom (SSM), worden delen van de huid die aan de zon worden blootgesteld bijzonder getroffen. De gemiddelde aanvangsleeftijd van 55 jaar ligt ook dicht bij die van oppervlakkig verspreidend maligne melanoom (SSM).

Lentigo maligne melanoom (LMM)

Onder één Lentigo maligna men begrijpt er een Toename van atypische melanocyten in de epidermis (bovenhuid). Deze cellen hebben de neiging zich te ontwikkelen tot een maligne lentigo-melanoom (LMM).
Lentigo maligna kan jarenlang - zelfs decennia - horizontaal groeien als een precancereuze aandoening.
De overgang naar de verticale groeifase (diepe groei) en dus naar lentigo maligna melanoom wordt gekenmerkt door de vorming van kleine knobbeltjes. In dit gebied breiden de tumorcellen zich verticaal uit in beide richtingen.
De voorspelling is vanwege de lange horizontale groei best goed.

Het familielid frequentie dit klinische beeld is 10%, vooral dat gezicht en de achterkant van de hand zijn aangetast.
De gemiddelde aanvangsleeftijd is 68 jaar, significant hoger dan voor Oppervlakkig verspreidend kwaadaardig melanoom (SSM) en Primair nodulair maligne melanoom (NMM).

Acrolentiginous maligne melanoom

(Akren = handen, voeten, neusoren; kwaadaardig = kwaadaardig; lentigines = vlekken, vergelijkbaar met sproeten, maar groter en donkerder)

Met deze vrij zeldzaam melanoom Eerste horizontale groei komt naar voren, later beschreven verticale groei met Vorming van zwartachtige knopen. Deze ziekte is qua uiterlijk en groei vergelijkbaar Lentigo maligne melanoom (LMM).
Met mensen met een donkere huid Acrolentiginous maligne melanoom (ALM) het meest voorkomende type melanoom. Omdat hun lokalisatie niet altijd gemakkelijk toegankelijk is, wordt ALM vaak laat gediagnosticeerd en heeft het daarom een ​​dienovereenkomstig ongunstige prognose.

Het familielid frequentie dit klinische beeld is 5%. Vooral de acra = lichaamsuiteinden worden aangetast (Hand, voet, neus, oor...) en de nagelbedden.
De gemiddelde aanvangsleeftijd is 63 jaar.

Behandeling voor melanoom

De eerste en belangrijkste maatregel bij een kwaadaardig melanoom is de volledige verwijdering ervan, waarbij voldoende veiligheidsafstand in acht moet worden genomen zodat geen restweefsel, dat op het eerste gezicht niet zichtbaar is, achterblijft en leidt tot verdere groei van het melanoom. Chirurgische verwijdering wordt alleen vermeden bij ouderen in een vergevorderd stadium van maligne melanoom zonder kans op herstel. In het geval van bijzonder grote melanomen kan een huidtransplantatie nodig zijn, die mogelijk is als persoonlijke donatie of als externe donatie. Daarnaast wordt de zogenaamde schildwachtklier verwijderd, d.w.z. de lymfeklier die zich als eerste in het lymfedrainagegebied van het melanoom bevindt. Om dit te doen, wordt het gemarkeerd met de radioactieve stof technetium 99 en verwijderd via een kleine huidincisie. Dit wordt dan ook onderzocht om uitzaaiingen uit te sluiten. Als in deze schildwachtklier uitzaaiingen worden gevonden, worden ook de andere lymfeklierstations verwijderd en onderzocht. Als een lymfeklier al vergroot is, wordt het hele lymfekliergebied verwijderd zonder eerst de schildwachtklier te onderzoeken.
Verdere therapie hangt af van het stadium van de ziekte en wordt zowel bepaald door weefselonderzoek van het operatief verwijderde melanoom als door onderzoek naar metastasen op afstand.

Er zijn verschillende pogingen om maligne melanoom te behandelen naast chirurgische verwijdering:

• Chemotherapie: Chemotherapie wordt gebruikt als er al metastasen op afstand aanwezig zijn. Er is de mogelijkheid om de therapie uit te voeren met slechts één medicijn of een schema van twee of drie verschillende medicijnen. Combinatietherapie is alleen mogelijk als de lichamelijke conditie deze verhoogde stress toelaat. Combinatietherapie spreekt voor 25-55% van de behandelde patiënten. Als slechts één medicijn wordt toegediend, zal slechts 14-33% baat hebben bij de therapie, maar er zijn aanzienlijk minder bijwerkingen te verwachten. Met chemotherapie kan geen genezing worden bereikt.
• Interferontherapie: Interferonen zijn eiwitten die van nature in het lichaam voorkomen en tijdens deze therapie ook aan het lichaam worden gegeven. Ze activeren de natuurlijke killercellen in het lichaam die kankercellen actief kunnen vernietigen. Naast chirurgie is interferontherapie momenteel een effectieve en goedgekeurde methode bij de behandeling van melanoom.
• Stralingstherapie: Stralingstherapie wordt gebruikt voor niet-operabele tumoren en niet-operabele lymfekliermetastasen. Zichtbare tumorresten na operatieve verwijdering worden ook bestraald. In 70% van de gevallen is de tumor onder controle te houden, maar ook radiotherapie kan de ziekte niet genezen.
• Vaccins: Voor behandeling met een vaccin worden kankercellen bij de patiënt verwijderd, in het laboratorium aangepast en vervolgens in gemodificeerde vorm opnieuw toegediend. Het lichaam moet deze gemodificeerde cellen vernietigen en daardoor de andere kankercellen in het lichaam beter herkennen en ook vernietigen. Tot dusverre heeft deze therapie geen succes opgeleverd.
• Antilichaamtherapie: een nieuwe methode probeert in het laboratorium specifieke antilichamen te produceren tegen oppervlakte-eiwitten van tumorcellen. Deze antistoffen binden zich aan de tumorcel en zorgen ervoor dat deze wordt afgebroken door het immuunsysteem. Het antilichaam ipilimumab bleek effectief te zijn tegen kwaadaardig melanoom. De therapie werkt alleen bij elke zesde patiënt en gaat gepaard met veel bijwerkingen. Daarom kan deze optie voor de behandeling van melanoom slechts in beperkte mate worden aanbevolen.
• Maretak therapie: Maretak is een plant die het immuunsysteem kan beïnvloeden. Dit effect moet worden gebruikt om tumoren te behandelen, maar er wordt vermoed dat maretaktherapie de tumorgroei bevordert en daarom niet moet worden gebruikt.
• Hyperthermische extremiteitsperfusie: Bij deze methode worden hoge doses chemotherapeutica in de bloedbaan van een extremiteit geleid, die tijdens de behandeling van de rest van het lichaam wordt afgebonden. Bovendien wordt dit deel van het lichaam oververhit om door de hoge temperatuur cellen te vernietigen. Het voordeel is dat door het scheiden van de extremiteit van het lichaam, u een aanzienlijk hogere dosis chemotherapie kunt kiezen die het lichaam normaal niet zou verdragen. Aangezien de scheiding van de bloedsomloop kan resulteren in een amputatie van het betreffende lichaamsdeel als complicatie, wordt deze methode slechts zeer zelden en alleen bij bepaalde typen tumoren toegepast. Deze behandelingsoptie wordt niet aanbevolen voor lymfekliermetastasen.
• Immuunstimulatie: Het doel van immuunstimulatie is om het lichaam aan te vallen tegen vreemde cellen, vooral kankercellen. De geneesmiddelen levamisol en BCG die tot nu toe zijn getest, zijn niet in staat om het lichaam te richten op de vernietiging van tumorcellen. Daarom is de therapie niet effectief en wordt deze niet aanbevolen.

Chirurgische verwijdering van het melanoom en / of therapie met interferonen blijft de keuze.

Lees meer over het onderwerp: Melanoom therapie

Overzicht

Kwaadaardig melanoom is een van de gevaarlijkste kankers.

Melanomen zijn daarom kwaadaardig en snel metastaserend Tumorendat van Melanocyten uitgaan. Melanocyten zijn cellen in de huid die het pigment maken Melanine hebben opgeslagen. Melanine zorgt onder andere voor het bruinen van de huid.
Deze tumor verspreidt zich zeer snel en vroeg via het lymfestelsel (lymfe) en het bloed. Dat feit maakt het zo gevaarlijk. Andere huidtumoren, zoals deze Basalioma zeer zelden verspreid, waardoor ze in vergelijking relatief onschadelijk zijn.

Afhankelijk van het type melanoom verschilt ook het biologisch gedrag van de tumoren. Sommige metastaseren vaker dan andere.
Het verloop is echter hetzelfde voor alle melanomen. Ze ontwikkelen zich uit een eencellige kloon, die vatbaar is voor degeneratie, waaruit de primaire tumor ontstaat.
Dit groeit eerst in de epidermis (epidermis), het zogenaamde melanoom in situ, en later wanneer het het basismembraan bereikt huid brak door als een invasief melanoom. Deze groei wordt verticale groei genoemd. Hoe oppervlakkiger het melanoom in de huid is ingegroeid, hoe groter de kans op herstel.

Mensen met een zongevoelige huid lopen meer risico dan anderen. Roodblond haar en een dienovereenkomstig lichte huidskleur breng er bijna een vijf keer hogere Risiko met zwart haar met een donkere huidskleur.